地夸磷索四钠(地夸磷索四钠Tetrasodium)化学名为P1,P4-二(尿苷5’-四磷酸)钠,由参天制药公司和Inspire制药公司伙同竖立,2010年在日本上市,商品名为Diquas,地夸磷索四钠滴眼液2017年的销售额约为1亿好意思元。地夸磷索四钠滴眼液是众人获准上市的首个P2Y2受体兴隆剂滴眼液,其作用于结膜上皮及杯状细胞膜上的P2Y2受体,通过上调细胞内的钙离子浓度,促进水分及黏卵白的分泌,从而改善干眼病症状韩国全色网,使泪膜更接近泛泛情景。另外,地夸磷索四钠滴眼液行动具有领导排痰作用的去痰剂或肺炎诊疗药而期待竖立的化合物。
作用后果[2]评估30g·L-1地夸磷索四钠眼液对健康泛泛眼的影响对地夸磷索四钠干涉临床干眼诊疗具有遑急意思。YOKOI等发现30g·L-1地夸磷索四钠眼液可加多健康东说念主眼的眼表泪液量。在使用30g·L-1地夸磷索四钠眼液滴眼5~30min后,与东说念主工泪液比拟,泪河名义曲率半径显赫升高(P<0.05)。SHIGEYASU均分析健康受试者的泪液样品发现,30g·L-1地夸磷索四钠眼液滴眼5min后泪液中唾液酸水平一过性显赫加多(P<0.05),这教导地夸磷索四钠可能刺激东说念主眼表组织对黏卵白的分泌。另有商榷标明,30g·L-1地夸磷索四钠眼液滴眼后,眼正向光散射较前变化不领悟;眼高阶像差(彗差、球差和总高阶像差)较前显赫加多(P<0.05),但其升高的幅度及抓续期间均小于3g·L-1透明质酸钠眼液或20g·L-1瑞巴派特滴眼液(P<0.001)。况兼30g·L-1地夸磷索四钠眼液的作用后果与其黏度和悬浮率无关,因此可证明该药物不会诽谤使用者的倡导,这标明患者可有更好的驯从性。
临床疗效[2] 1、水样泪液枯竭性干眼KOH等对于30g·L-1地夸磷索四钠眼液对水样泪液枯竭性干眼的疗效进行了一系列商榷,其结果标明使用该滴眼液6个月后干眼症状评分、眼染色评分和泪液功能测试均有显赫改善,况兼30g·L-1地夸磷索四钠眼液可提高泪液枯竭性干眼患者的视觉质地,同期增强泪膜踏实性和缩小角膜上皮毁伤。由于上述商榷中的大无数患有干燥轮廓征,故而可推断30g·L-1地夸磷索四钠对轻度及中度干燥轮廓征患者灵验。
2、泪膜闹翻期间裁减型干眼泪膜闹翻期间裁减型干眼临床阐发为较短的泪膜闹翻期间(breakuptime,BUT)以及干眼症状,无眼名义毁伤和泪液枯竭。有学者就30g·L-1地夸磷索四钠滴眼液对BUT裁减型干眼的诊疗后果进行了一系列商榷。SHIMAZAKI-DEN等商榷浮现过程3个月的诊疗后BUT裁减型干眼患者的主不雅症状评分、BUT均较前显赫改善(均为P<0.001),况兼30g·L-1地夸磷索四钠眼液组的改善幅度较东说念主工泪液组愈加显赫;诊疗后两组的Schirmer教训得分、荧光素染色得分并无判袂。另有日本学者商榷发现30g·L-1地夸磷索四钠眼液抓续滴眼1个月后干眼症状阴性组BUT较前显赫加多,干眼症状阳性组该想象进步不领悟;与此相悖,干眼症状阳性组功能倡导、倡导、最小倡导和眼高阶像差均显赫改善,干眼症状阴性组上述想象进步不领悟。而KOBASHI等发现30g·L-1地夸磷索四钠眼液滴眼2周和4周后,BUT裁减型干眼患者BUT显赫延迟(P<0.05),荧光素染色评分、Schirmer教训得分和眼内散射均获取了改善(均为P<0.001)。
3、挫折性睑板腺功能断绝挫折性睑板腺功能断绝是脂质枯竭型干眼和挥发过强型干眼的一个主要原因,也可能导致泪膜踏实性诽谤。当今,P2Y2受体已被阐述在睑板腺存在。挫折性睑板腺功能断绝患者使用30g·L-1地夸磷索四钠眼液诊疗4个月后,其眼部症状、睑缘相称、BUT、TMH和眼染色评分均获取显赫改善,况兼睑板腺区域占总分析面积的比率从36.9%高潮至41.5%(P<0.0001)。由此可推断,当挫折性睑板腺功能断绝的传统领疗决策如热敷、眼睑清洁等疗效欠安或耐受性很差时,地夸磷索四钠可被视为一种灵验的诊疗法子。
4、目前节手术有关干眼干眼是LASIK术后浩繁存在的并发症之一,具体机制尚不了了,况兼术前已患有干眼的患者,术后症状将会进一步加剧,进而影响手术疗效。对于LASIK术后干眼患者,有学者发现30g·L-1地夸磷索四钠滴眼液与3g·L-1透明质酸钠滴眼液伙同运用组的裸眼远倡导高于3g·L-1透明质酸钠滴眼液组,而裸眼近倡导高于30g·L-1地夸磷索四钠滴眼液组和东说念主工泪液组,干眼症状较其他各组改善愈加显赫(P<0.05)。MORI等发现LASIK术后抓续性干眼患者在使用30g·L-1地夸磷索四钠滴眼液抓续滴眼12周后,眼染色评分、BUT显赫改善(P<0.05),关联词更正倡导和Schirmer教训较前无领悟改换;主不雅症状方面,13个主不雅症状中有6个较前显赫改善(P<0.05),包括眼疲困、眼干涩、异物感、不适感、阅读清贫、干眼区不适;并不雅察到经30g·L-1地夸磷索四钠滴眼液诊疗后,轻、中度浅层点状角膜炎较诊疗前有所改善,但重度浅层点状角膜炎无领悟改善。LASIK与白内障手术的旨趣和操作不同,其发生干眼的风险和机制亦不同。有商榷标明,在白内障手术前使用30g·L-1地夸磷索四钠滴眼液防护性诊疗干眼可诽谤或防护医源性干眼的发生。TAKESHITA赐与白内障术后干眼且东说念主工泪液疗效欠安的患者30g·L-1地夸磷索四钠滴眼液诊疗10~78d(平均29d)后,BUT显赫提高,角膜/结膜染色得分显赫改善,干眼症状显赫缓解,但也有溢泪加多的情况出现(P<0.001)。上述商榷对地夸磷索四钠诊疗目前节手术有关干眼的疗效进行了评估,其结果均标明对于目前节手术有关干眼,使用地夸磷索四钠比使用东说念主工泪液等惯例疗法更灵验。
5、角膜搏斗镜配戴者已有商榷发现配戴角膜搏斗镜会使TMH显赫诽谤,使用30g·L-1地夸磷索四钠滴眼液滴眼后TMH可倏得显赫改善。也有商榷标明30g·L-1地夸磷索四钠滴眼液可改善角膜搏斗镜配戴者的干眼症状。WATANABE赐与配戴角膜搏斗镜且3g·L-1透明质酸钠滴眼液疗效欠安的干眼患者30g·L-1地夸磷索四钠滴眼液与3g·L-1玻璃酸钠滴眼液伙同滴眼后发现,荧光素染色评分、BUT、TMH和部分主不雅症状均显赫改善。因此不错臆想地夸磷索四钠不错用于角膜搏斗镜有关干眼。
6、视频末端轮廓征UCHINO等将视频末端用户中可疑或确诊干眼的用户(干眼症状阳性且BUT<5s)将现存诊疗决策换为30g·L-1地夸磷索四钠滴眼液滴眼,诊疗4周后发现结膜染色评分改善显赫(从1.1下落到0.3,P=0.0078),BUT有显赫提高(从2.4s提高到3.9s,P=0.0156),12个主不雅症状中有7个获取改善(P<0.05)。但由于现阶段有关商榷较少,暂以为30g·L-1地夸磷索四钠对视频末端轮廓征患者可能灵验。
7、与1g·L-1透明质酸钠滴眼液伙同运用后果已有商榷标明30g·L-1地夸磷索四钠滴眼液与1g·L-1透明质酸钠滴眼液在改善干眼患者荧光素染色分值后果交流,关联词地夸磷索四钠改善虎红染色得分及主不雅症状功效更优。当使用透明质酸钠单一疗法后果欠安时,30g·L-1地夸磷索四钠滴眼液与1g·L-1透明质酸钠滴眼液联用可行动一项灵验门径用于干眼诊疗。有商榷浮现30g·L-1地夸磷索四钠滴眼液与1g·L-1透明质酸钠滴眼液联用组眼染色评分、主不雅症状均改善显赫(均为P<0.05),但单独使用1g·L-1透明质酸钠滴眼液诊疗后上述想象无变化,而Schirmer教训得分两组均莫得显赫变化。HWANG等发现诊疗3个月后,30g·L-1地夸磷索四钠滴眼液组、30g·L-1地夸磷索四钠滴眼液与1g·L-1不含防腐剂的透明质酸钠滴眼液联用组均较1g·L-1不含防腐剂的透明质酸钠滴眼液组平均眼表疾病指数评分、眼染色评分、BUT、Schirmer教训得分改善愈加显赫;而30g·L-1地夸磷索四钠滴眼液与1g·L-1不含防腐剂的透明质酸钠滴眼液联用组较其他两组眼表疾病指数评分、眼染色评分下落更显赫。由此可推断30g·L-1地夸磷索四钠与1g·L-1不含防腐剂的透明质酸钠滴眼液联用诊疗干眼后果较好。
安全性[2]30g·L-1地夸磷索四钠滴眼液对于一般干眼患者耐受性精湛,在655例收受地夸磷索四钠眼液滴眼诊疗的受试者中,药物不良响应论说为155例(23.7%),无严重诊疗有关不良响应发生,大无数为轻度不良响应,主要包括眼部刺激(46.7%)、眼分泌物(4.7%)、结膜充血(3.7%)、眼痛(2.7%)、眼部瘙痒(2.4%)、异物感(2.1%)和眼部不适(1.1%);跟着30g·L-1地夸磷索四钠滴眼液的抓续使用,7d后约50%具有不良响应者眼部刺激和眼痛散失,在28d内约80%具有不良响应者原有不良响应散失。把柄为期6个月和13个月的临床商榷结果,在较长疗程内30g·L-1地夸磷索四钠滴眼液的耐受性依旧精湛。在为期13个月的临床教训中,30g·L-1 地夸磷索四钠滴眼液使用者的大部分不良响应进度轻捷,最常见不良响应包括眼分泌物(6.6%)、结膜充血(5.5%)、眼部刺激(4.4%)和眼痛(3.3%)。
麻豆 艾鲤 参考文件[1][中国发明]CN201810319191.6一种含有螯合剂的地夸磷索四钠滴眼液
[2]孙嘉悦韩国全色网,刘涛.P2Y_2受体兴隆剂用于干眼诊疗的商榷进展[J].眼科新进展,2016,36(08):796-800.